моноцит

Природная микробиология, том 8, страницы 833–844 (2023 г.) Процитировать эту статью

13 тысяч доступов

4 цитаты

496 Альтметрика

Подробности о метриках

Развитие персистирующих клеточных резервуаров латентного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) является критическим препятствием на пути к ликвидации вируса, поскольку после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ) происходит рецидив вируса. Предыдущие исследования показали, что ВИЧ персистирует в миелоидных клетках (моноцитах и ​​макрофагах) крови и тканях у людей с ВИЧ с подавленной вирусологией (vsPWH). Однако остается неясным, как миелоидные клетки влияют на размер резервуара ВИЧ и какое влияние они оказывают на восстановление после прерывания лечения. Здесь мы сообщаем о разработке количественного анализа вирусного роста макрофагов, полученных из моноцитов человека (MDM-QVOA), и высокочувствительных анализов обнаружения Т-клеток для подтверждения чистоты. Мы оцениваем частоту латентного ВИЧ в моноцитах с помощью этого анализа в продольной когорте vsLWH (n = 10, 100% мужчины, продолжительность АРТ 5–14 лет) и обнаруживаем, что у половины участников обнаружен латентный ВИЧ в моноцитах. У некоторых участников эти резервуары можно было обнаружить в течение нескольких лет. Кроме того, мы оценили геномы ВИЧ в моноцитах от 30 ЛЖВ (27% мужчин, продолжительность АРТ 5–22 года) с использованием миелоидно-адаптированного анализа интактной провирусной ДНК (IPDA) и продемонстрировали, что интактные геномы присутствовали у 40% участников и выше. общая ДНК ВИЧ коррелировала с реактивируемыми латентными резервуарами. Вирус, полученный в MDM-QVOA, был способен инфицировать клетки-свидетели, что приводило к распространению вируса. Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что миелоидные клетки соответствуют определению клинически значимого резервуара ВИЧ, и подчеркивают, что миелоидные резервуары должны быть включены в усилия по лечению ВИЧ.

Несколько доказательств показывают, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) персистирует в моноцитах крови и тканевых макрофагах у людей с ВИЧ с подавленной вирусологией (vsPWH)1. ДНК ВИЧ была обнаружена в высокоочищенных моноцитах1,2,3,4,5 и макрофагах, выделенных из уретры6, кишечника7, печени8 и головного мозга9,10 ВСЛПВ. Кроме того, вирус из макрофагальных резервуаров может повторно заселить резервуар после прерывания лечения. Данные когорты «Последний дар» показывают, что инфицированный мозг может повторно заселять резервуары вируса во время восстановления11. Однако мало что известно о размере миелоидного (моноцитарно-макрофагального) резервуара. Миелоидно-специфическое ограничение изменения латентного периода ВИЧ и тканевой локализации может затруднить искоренение миелоидного резервуара. Имеются ограниченные исследования, изучающие возможность реактивации ВИЧ в моноцитах с образованием инфекционного вируса у ВЛВГ. В нескольких исследованиях, которые пытались оценить реактивируемые резервуары в моноцитах12,13, часто использовались анализы, не оптимизированные с учетом уникальной биологии этих клеток, что приводило к неоднозначным результатам. В настоящее время не существует стандартизированных, воспроизводимых методов оценки реактивации ВИЧ из резервуара моноцитов, и нам еще предстоит выяснить роль, которую моноциты играют в поддержании тканевых макрофагальных резервуаров. Моноциты, содержащие компетентный к репликации вирус, могут повторно заселять резервуары тканевых макрофагов при выходе из крови и дифференцироваться в макрофаги, происходящие из моноцитов (МДМ). Таким образом, мы разработали количественный анализ вирусного роста MDM (MDM-QVOA) на ВИЧ. Мы количественно оценили репликационно-компетентные резервуары и резервуары ДНК MDM в продольной когорте vsPWH и напрямую сравнили их с резервуарами CD4 Т-клеток у тех же людей.

Пятнадцать человек с ВИЧ (ЛЖВ; 4 с виремией (v) и 11 с длительной вирусной супрессией (по сравнению с ЛЖВ, все мужчины) составили когорту QVOA. Группа для анализа интактной провирусной ДНК (IPDA) состояла из 30 vsLWH (27% мужчин). vsPWH, использованные в обеих когортах, получали длительную супрессивную АРТ в течение периода от 5 до 22 лет, и в течение периода исследования не было зарегистрировано вирусных вспышек. Участники описаны в Таблице расширенных данных 1.