banner
Центр новостей
Изящный и современный

Метаболом плазмы пациентов с длительным течением COVID через два года после заражения

Jun 27, 2023

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 12420 (2023) Цитировать эту статью

10 тысяч доступов

497 Альтметрика

Подробности о метриках

Одной из основных проблем, с которыми в настоящее время сталкиваются глобальные системы здравоохранения, является затяжной синдром COVID-19 (также известный как «длинный COVID»), возникший как следствие эпидемии SARS-CoV-2. Подсчитано, что как минимум у 30% пациентов, переболевших COVID-19, разовьется длительный COVID. В этом исследовании наша цель состояла в том, чтобы оценить метаболом плазмы в общей сложности в 100 образцах, собранных у здоровых людей из контрольной группы, пациентов с COVID-19 и пациентов с длительным стажем заболевания COVID, набранных в Мексике в период с 2020 по 2022 год. Подход таргетной метаболомики с использованием комбинации LC- MS/MS и FIA MS/MS проводили для количественного определения 108 метаболитов. IL-17 и лептин измеряли у пациентов с длительным течением COVID с помощью иммуноферментного анализа. Сравнение парных образцов COVID-19/длинного COVID-19 выявило 53 метаболита, которые статистически различались. По сравнению с контролем, 27 метаболитов оставались нарушенными даже через два года. У пациентов после Covid-19 наблюдался гетерогенный метаболический профиль. Молочная кислота, соотношение лактат/пируват, соотношение орнитин/цитруллин и аргинин были идентифицированы как наиболее важные метаболиты для различения пациентов с более сложной длительной эволюцией COVID. Кроме того, у этих пациентов были значительно повышены уровни IL-17. Митохондриальная дисфункция, дисбаланс окислительно-восстановительного состояния, нарушение энергетического обмена и хроническая иммунная дисрегуляция, вероятно, будут основными признаками длительного течения COVID даже через два года после острой инфекции COVID-19.

Исторически высокопатогенные бета-коронавирусы были связаны с тяжелыми респираторными заболеваниями. По данным ВОЗ, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) были ответственны за эпидемии в 2002–2003 и 2015 годах соответственно. Во время эпидемии SARS-CoV вирус был зарегистрирован в 29 странах с 8 437 случаями заболевания и 813 смертельными случаями1. С другой стороны, MERS-CoV был зарегистрирован в 27 странах, где в период с 2012 по 2020 год было зарегистрировано 2519 лабораторно подтвержденных случаев, что привело к 866 смертельным случаям2. В 2019 году, ровно через 100 лет после последней пандемии, вызванной вирусом гриппа А H1N1 (испанка), новая пандемия затронула почти все страны мира. По состоянию на 26 февраля 2023 года во всем мире зарегистрировано более 758 миллионов подтвержденных случаев SARS-CoV-2 и более 6,8 миллиона случаев смерти. На сегодняшний день выздоровели около 653 миллионов пациентов3. Однако уже весной 2020 года люди начали описывать свой опыт неполного выздоровления от инфекции SARS-CoV-24. Эту расширенную версию заболевания назвали «длинным COVID». Интересно, что термин «длинный COVID» — это термин, придуманный пациентами и продвигаемый в Твиттере Эльзой Перего, археологом из Университетского колледжа Лондона.

Широко описано, что некоторые вирусы приводят к стойким физиологическим изменениям даже спустя десять лет после заражения. Термин «поствирусный синдром» используется уже более века5. Сообщалось о хронических симптомах, таких как усталость, боль в суставах и сердечно-сосудистые проблемы, после выздоровления от других инфекций, таких как Западный Нил, полиомиелит, лихорадка Денге, Зика, сезонный грипп, Эпштейн-Барр, Эбола, MERS и SARS6,7. Однако ни один из этих вирусов не затронул столько людей за один и тот же период времени, как SARS-CoV-2, что дает научному сообществу уникальную возможность понять этиологию поствирусных синдромов, таких как длительный COVID.

Длительный COVID (также известный как пост-COVID-19-синдром или пост-острые последствия COVID-19 (PACS)) — это состояние, характеризующееся долговременными или постоянными проблемами со здоровьем, возникающими после первоначального выздоровления от инфекции COVID-19. ВОЗ описала длительный COVID как состояние, «которое возникает у лиц с предшествующей историей вероятной или подтвержденной инфекции SARS-CoV-2, обычно через три месяца после начала, с симптомами, продолжающимися не менее двух месяцев, которые не могут быть объяснены альтернативными методами. диагноз»8. По оценкам, 30–60% выздоровевших пациентов, даже после легкого течения заболевания, будут испытывать длительное течение COVID или персистенцию симптомов различной продолжительности9. По консервативным оценкам заболеваемости, по меньшей мере 65 миллионов человек во всем мире могут переболеть COVID3 в течение длительного времени.

 1.3 (FDR < 0.05). Heatmap analysis (Fig. 2b) shows a clustering of patients corresponding to their COVID-19 and long COVID phases, revealing that lysoPCs (except lysoPC 18:2) and SMs were downregulated in the long COVID phase. Multivariate analysis (via PLS-DA) demonstrated a clear separation between both COVID phases (accuracy: 0.97, R2: 0.94, Q2: 0.77) (Fig. 2c). The VIP plot (Fig. 2d) shows that phenylalanine, taurine, glutamine, and spermidine had lower plasma concentrations in the long COVID-19 phase, while the glutamine/glutamate ratio was increased in the long COVID-19 phase./p> 0.6, p < 0.05)./p> 1.5. Heat maps of the top 50 significant metabolites (via t-test or ANOVA) were created via MetaboAnalyst./p>